SGPL1 (Sphingosinphosphat-Lyase 1) moduliert die neuronale Autophagie über die Phosphatidylethanolamin-Produktion.
Makroautophagie / Autophagie-Defekte wurden als kritische Faktoren identifiziert, die der Pathogenese von neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen. Die Rollen des bioaktiven Signals Lipidsphingosin-1-phosphat (S1P) und seines katabolen Enzyms SGPL1 / SPL (Sphingosinphosphat-Lyase 1) in Autophagie werden zunehmend erkannt. Hier stellen wir in vitro und in vivo Beweise für eine bisher nicht identifizierte Route, durch die SGPL1 moduliert Autophagie in Neuronen. SGPL1 spaltet S1P in Ethanolaminphosphat, das auf die Synthese von Phosphatidylethanolamin (PE) gerichtet ist,
Diese Ergebnisse betonen eine bisher übersehene direkte Rolle von SGPL1 in neuronaler Autophagie und nehmen im Kontext Bedeutung an, dass Autophagie-Modulatoren ein enormes therapeutisches Potenzial bei der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen haben.
Auszug:US National Library of Medicine National Institutes of Health
Die Wissenschaftler haben ihre Studie im Fachjournal Autophagy veröffentlicht.
Auszug:US National Library of Medicine National Institutes of Health
Diagnostische und therapeutische Anwendung des humanen sgpl1-Gens und Proteins für neurodegenerative ErkrankungenUnited States Patent Application 20070162983Kind Code:
A1
Abstract:
Die vorliegende Erfindung offenbart die differentielle Expression eines Gens, das für SGPL1 in spezifischen Hirnregionen von Alzheimer-Patienten kodiert. Auf der Grundlage dieses Befundes stellt die Erfindung ein Verfahren zur Diagnose oder Prognose einer neurodegenerativen Erkrankung, insbesondere der Alzheimer-Krankheit, in einem Subjekt oder zur Bestimmung, ob ein Subjekt ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer solchen Erkrankung aufweist. Weiterhin stellt diese Erfindung therapeutische und prophylaktische Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung von Alzheimer-Krankheit und verwandten neurodegenerativen Erkrankungen unter Verwendung des SGPL1-Gens und seiner entsprechenden Genprodukte bereit. Es wird auch ein Verfahren zum Screening auf modulierende Mittel von neurodegenerativen Erkrankungen offenbart.
Auszug des Patent
Inventors:
Hesterkamp, Thomas (Hamburg, DE)
Von Der, Kammer Heinz (Hamburg, DE)
Pohlner, Johannes (Hamburg, DE)
Assignee:
Evotec NeuroSciences GmbH (Schnackenburgallee 114, Hamburg, DE)
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