BAHNBRECHENDE ENTDECKUNG: DIE ACCUMTM-VARIANTE "A1" VON DEFENCE WANDELT MESENCHYMALE STROMZELLEN IN POTENTE ANTIGENPRÄSENTIERENDE ZELLEN UM, DIE FÜR DIE KREBSIMPFUNG GEEIGNET SIND
Vancouver, BC, Kanada, 17. August 2022 - Defence Therapeutics Inc. ("Verteidigung" oder das "Unternehmen"), ein kanadisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von immunonkologischen Impfstoffen und Arzneimittelverabreichungstechnologien spezialisiert hat, freut sich, über die Entwicklung eines neuartigen Krebsimpfstoffs zu berichten, indem die unkonventionellen unterdrückenden mesenchymalen Stromazellen (MSCs) in potente Antigenpräsentierende Zellen (APCs) umprogrammiert werden.
Das Immunsystem ist eine strukturierte Einheit, die zusammen arbeitet, um bestimmte Immunzellen zu aktivieren, um "Nicht-Selbst"-Antigene zu suchen und zu zerstören. In Bezug auf Krebs verlässt sich das Immunsystem auf dendritische Zellen (DCs), eine Untergruppe potenter endogener APCs, um zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs) zu primieren. CTLs können dann viral infizierte oder krebsartige Zellen angreifen und beseitigen. Leider können die meisten Krebszellen jedoch Strategien erwerben, um einer DC-empfindlichen Immunität zu entkommen, was zur Entwicklung tödlicher Tumore führt. Obwohl mehrere Strategien von anderen Unternehmen entwickelt und getestet wurden, um diese Anomalität zu korrigieren, scheiterten die meisten von ihnen aufgrund von Einschränkungen im Zusammenhang mit ineffizienter CTL-Grundierung. Um dieses Problem zu überwinden, wandte Defence Therapeutics eine neuartige Strategie an, die darin besteht, die immunsuppressiven MSCs neu zu programmieren, um sie in potente APCs umzuwandeln. Diese Entdeckung und die Anwendung sind nicht nur unkonventionell, sondern haben auch das Potenzial, den Bereich der modernen Medizin zu revolutionieren, da sie als neuartige therapeutische Krebsimpfstoffe und Impfstoffe für Infektionskrankheiten gilt. Diese Anwendung entdeckte, dass sie einen eindeutigen Zelltyp verwendet, auf den Tumorzellen nicht so programmiert sind, dass sie reagieren. Der Vorteil ist erheblich, da MSCs im Vergleich zu herkömmlichen DCs logistisch einfacher herzustellen und herzustellen sind.
Die Technologieplattform von Defence ist AccumTM. Die Variante A1 ist ein Variantenmolekül innerhalb der AccumTM-Plattform. Dieses Molekül A1 hat die Fähigkeit, Aggregate zu bilden, wenn es mit einem bestimmten Antigen vermischt wird. Dr. Nehme Hachem ist ein Computerbiologe und Pharmakogenomik-Experte, der sich auf die Analyse großer chemognomischer Datensätze spezialisiert hat. Dr. Hachem hat erklärt, dass A1 MSCs in APCs umwandelt, indem es den endoplasmatischen Retikulumstress stimuliert, der durch die von behandelten Zellen erfassten A1-Antigenaggregate verursacht wird. Darüber hinaus könnte A1 die Eigenschaften des Antigens verbessern, indem mehrere Gene reguliert werden, die an der Lipidhomöostase beteiligt sind, von der berichtet wurde, dass sie eine Rolle bei Entzündungen und Immunumprogrammierung spielen. Infolgedessen aktivieren A1-reprogrammierte MSCs (ARMs) einen zellulären Abwehrmechanismus, der als entfaltete Proteinantwort bekannt ist und ein einziges Ziel hat: diese toxischen Proteinaggregate über die zelluläre proteasomale Maschinerie loszuwerden oder zu zerstören. Als solche entlocken antigengepulste ARMs starke antitumorale CTLs als Reaktion auf präsentierte Peptidfragmente.
Defence führte präklinische Studien an Tieren durch, die kürzlich gezeigt haben, dass die Verabreichung des ARM-Impfstoffs zusammen mit den Immunkontrollpunkten anti-PD1 zu einer synergistischen Wirkung führt, die zu einem 100%igen Überleben von Tieren mit voretabliertem Lymphom führt. "Dies ist ein weiteres klares erfolgreiches Beispiel dafür, wie vielseitig und effizient die AccumTM-Technologie ist. Durch die Optimierung spezifischer Komponenten des AccumTM-Moleküls kann Defence neue Entitäten mit neuartigen pharmakologischen Eigenschaften erweitern und entwerfen, die bei der Entwicklung neuer Produkte verwendet werden können, die auf verschiedene Krebsindikationen mit einem personalisierten Medizinansatz abzielen", sagt Herr Plouffe, der CEO von Defence Therapeutics.
Defence bereitet derzeit die Herstellung des ARM-Impfstoffs in einem GLP-Reinraum in Kanada in Vorbereitung einer Phase-I-Studie bei Patienten mit Melanom vor. Ziel ist es, diese klinische Studie im zweiten Quartal 2023 zu beginnen.
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