Odevixibat is a highly potent, non-systemic ileal bile acid transport inhibitor (IBATi) that has has minimal systemic exposure and acts locally in the small intestine. Albireo is developing odevixibat to treat rare pediatric cholestatic liver diseases, including progressive familial intrahepatic cholestasis, biliary atresia and Alagille syndrome.
With normal function, approximately 95 percent of bile acids released from the liver into the bile ducts to aid in liver function are recirculated to the liver via the IBAT in a process called enterohepatic circulation. In people with cholestatic liver diseases, the bile flow is interrupted, resulting in elevated levels of toxic bile acids accumulating in the liver and serum. Accordingly, a product capable of inhibiting the IBAT could lead to a reduction in bile acids returning to the liver and may represent a promising approach for treating cholestatic liver diseases.
The randomized, double-blind, placebo-controlled, global multicenter PEDFIC 1 Phase 3 clinical trial of odevixibat in 62 patients, ages 6 months to 15.9 years, with PFIC type 1 or type 2 met its two primary endpoints demonstrating that odevixibat reduced serum bile acids (sBAs) (p=0.003) and improved pruritus (p=0.004), and was well tolerated with a low single digit diarrhea rate. These topline data substantiate the potential for odevixibat to be first drug for PFIC patients. The Company intends to complete regulatory filings in the EU and U.S. no later than early 2021, in anticipation of regulatory approval, issuance of a rare pediatric disease priority review voucher and launch in the second half of 2021.
iStock-681733372.jpgOdevixibat is being evaluated in the ongoing PEDFIC 2 open-label trial (NCT03659916) designed to assess long-term safety and durability of response in a cohort of patients rolled over from PEDFIC 1 and a second cohort of PFIC patients who are not eligible for PEDFIC 1.
Odevixibat is also currently being evaluated in a second Phase 3 clinical trial, BOLD (NCT04336722), in patients with biliary atresia. BOLD, the largest prospective intervention trial ever conducted in biliary atresia, is a double-blind, randomized, placebo-controlled trial which will enroll approximately 200 patients at up to 75 sites globally to evaluate the efficacy and safety of odevixibat in children with biliary atresia who have undergone a Kasai procedure before age three months. The company also anticipates initiating a pivotal trial of odevixibat for Alagille syndrome by the end of 2020.
For more information about the PEDFIC 2 or BOLD studies, please visit ClinicalTrials.gov or contact medinfo@albireopharma.com.
The odevixibat PFIC program, or elements of it, have received fast track, rare pediatric disease and orphan drug designations in the United States. In addition, the FDA has granted orphan drug designation to odevixibat for the treatment of Alagille syndrome, biliary atresia and primary biliary cholangitis. The EMA has granted odevixibat orphan designation, as well as access to the PRIority MEdicines (PRIME) scheme for the treatment of PFIC. Its Paediatric Committee has agreed to Albireo's odevixibat Pediatric Investigation Plan for PFIC. EMA has also granted orphan designation to odevixibat for the treatment of biliary atresia, Alagille syndrome and primary biliary cholangitis.
Übersetzung:
Odevixibat ist ein hochwirksamer, nicht systemischer Gallensäuretransportinhibitor (IBATi), der nur eine minimale systemische Exposition aufweist und lokal im Dünndarm wirkt. Albireo entwickelt Odevixibat zur Behandlung seltener pädiatrischer cholestatischer Lebererkrankungen, einschließlich progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase, Gallenatresie und Alagille-Syndrom.
Bei normaler Funktion werden ungefähr 95 Prozent der Gallensäuren, die aus der Leber in die Gallengänge freigesetzt werden, um die Leberfunktion zu unterstützen, über den IBAT in einem als enterohepatischer Kreislauf bezeichneten Prozess in die Leber zurückgeführt. Bei Menschen mit cholestatischen Lebererkrankungen wird der Gallenfluss unterbrochen, was zu einem erhöhten Gehalt an toxischen Gallensäuren in Leber und Serum führt. Dementsprechend könnte ein Produkt, das die IBAT hemmen kann, zu einer Verringerung der in die Leber zurückkehrenden Gallensäuren führen und einen vielversprechenden Ansatz zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen darstellen.
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, globale multizentrische klinische PEDFIC 1-Phase-3-Studie mit Odevixibat bei 62 Patienten im Alter von 6 Monaten bis 15,9 Jahren mit PFIC Typ 1 oder Typ 2 erreichte ihre beiden primären Endpunkte und zeigte, dass Odevixibat die Serumgalle reduzierte Säuren (sBAs) (p = 0,003) und verbesserter Juckreiz (p = 0,004) und wurde mit einer niedrigen einstelligen Durchfallrate gut vertragen. Diese Topline-Daten belegen das Potenzial von Odevixibat als erstes Medikament für PFIC-Patienten. Das Unternehmen beabsichtigt, die Einreichung von Zulassungsanträgen in der EU und den USA bis spätestens Anfang 2021 im Vorgriff auf die behördliche Genehmigung, die Ausstellung eines Prioritätsprüfungsgutscheins für seltene pädiatrische Erkrankungen und die Einführung in der zweiten Hälfte des Jahres 2021 abzuschließen.
iStock-681733372.jpgOdevixibat wird in der laufenden offenen PEDFIC 2-Studie (NCT03659916) evaluiert, mit der die langfristige Sicherheit und Dauerhaftigkeit des Ansprechens in einer Kohorte von Patienten bewertet werden soll, die von PEDFIC 1 und einer zweiten Kohorte von PFIC-Patienten übertragen wurden nicht für PEDFIC 1 berechtigt.
Odevixibat wird derzeit auch in einer zweiten klinischen Phase-3-Studie, BOLD (NCT04336722), bei Patienten mit Gallenatresie untersucht. BOLD, die größte prospektive Interventionsstudie, die jemals bei Gallenatresie durchgeführt wurde, ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, an der weltweit etwa 200 Patienten an bis zu 75 Standorten teilnehmen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Odevixibat bei Kindern mit Gallenatresie zu bewerten die sich vor ihrem dritten Lebensmonat einem Kasai-Eingriff unterzogen haben. Das Unternehmen erwartet außerdem, bis Ende 2020 eine zentrale Studie mit Odevixibat gegen das Alagille-Syndrom einzuleiten.
Weitere Informationen zu den PEDFIC 2- oder BOLD-Studien erhalten Sie unter ClinicalTrials.gov oder unter medinfo@albireopharma.com.
Das Odevixibat-PFIC-Programm oder Elemente davon haben in den USA die Bezeichnung Fast Track, seltene Kinderkrankheiten und Orphan Drugs erhalten. Darüber hinaus hat die FDA Odevixibat die Orphan Drug Designation zur Behandlung des Alagille-Syndroms, der Gallenatresie und der primären biliären Cholangitis erteilt. Die EMA hat die Odevixibat-Orphan-Kennzeichnung sowie den Zugang zum PRIority MEdicines (PRIME) -System zur Behandlung von PFIC gewährt. Das Pädiatrische Komitee hat Albireos Odevixibat Pediatric Investigation Plan für PFIC zugestimmt. EMA hat Odevixibat auch die Orphan-Bezeichnung für die Behandlung von Gallenatresie, Alagille-Syndrom und primärer biliärer Cholangitis erteilt.
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